骨关节炎（OA）的发病过程伴随多种代谢紊乱，提示有必要深入研究其代谢相关发病机制与靶向治疗方案。
2026年7月8日，华中科技大学许涛、郭风劲共同通讯在Nature Communications（IF=18.1）在线发表题为Linoleic acid accelerates osteoarthritis progression in male rats by targeting iron-sulfur clusters to drive ferroptosis in chondrocytes的研究论文。
本研究发现膳食中含量最高的必需脂肪酸——亚油酸（LA），会在老年人群及OA患者的血液、滑液与软骨组织中蓄积。LA不仅会诱导软骨细胞发生铁死亡，还作为风险代谢物，诱发骨关节炎发病，并在雄性大鼠创伤性骨关节炎模型中加速病变进展。
机制层面，LA可直接结合铁硫簇组装酶（ISCU），诱导ISCU经自噬途径降解、抑制铁硫簇合成，继而激活铁调节蛋白1（IRP1）介导的翻译调控，推动铁死亡发生。此外，上调或软骨组织补充ISCU能够缓解LA蓄积，延缓创伤诱导的OA病变进程；该方案可通过高效抑制铁死亡，进一步提升适度运动对骨关节炎的治疗效果。
综上，本研究证实LA是通过诱导铁死亡参与骨关节炎发生发展的关键代谢物，并提出基于补充ISCU的靶向治疗策略。
骨关节炎（OA）是全球范围内最为高发的退行性关节疾病，该病发病率持续攀升、致残率高，造成了沉重的社会与经济负担。传统临床药物治疗与手术治疗仅以缓解症状为目标，目前仍缺乏可靶向OA核心发病机制的治疗手段。挖掘全新治疗靶点，能够为OA患者提供疗效更佳、安全性更高、个体化程度更强的治疗方案，具有重要研究意义。
近年来，OA逐渐被视作一类代谢疾病受到学界关注，约40%的OA患者合并慢性代谢性疾病或存在代谢紊乱状态。这提示OA的防治思路也应从单纯缓解症状转向纠正机体内在代谢失衡。尤其在细胞层面，软骨细胞的代谢稳态是维持关节正常生理功能的关键。
通常情况下，各类病理刺激与细胞自身需求异常会诱发软骨细胞代谢紊乱，涉及糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢通路异常，最终破坏软骨细胞稳态，甚至诱导细胞凋亡。但介导OA发生、发展的核心代谢通路及其相关分子机制尚不明确。因此，进一步阐明OA中的代谢改变，是研发靶向治疗方案的关键环节。
近年多项研究一致证实，血液、关节滑液与软骨组织中的脂肪酸含量和OA症状、病情进展及预后密切相关，提示脂肪酸可作为深入探究OA发病机制与治疗靶点的潜在切入点。亚油酸（LA,C18:2N6）是人体膳食中含量最高的必需脂肪酸，具备双重生理效应。
近年来大量研究证实LA与OA存在潜在关联：人体血液LA水平与多关节OA发病相关；Li等人研究发现肥胖合并OA患者关节滑液内LA含量显著升高；另有一项多组学研究证实，OA患者软骨细胞存在LA代谢紊乱特征。上述证据均说明LA在OA病程中具备重要研究价值，但其具体作用与分子机制仍有待深入阐释。
本研究旨在筛选与OA发病相关的关键代谢物、明确其生物学效应，并据此开发靶向干预策略。研究在大鼠及人类患者的软骨、血清、关节滑液样本中均发现，LA水平与软骨OA损伤、衰老程度高度相关。体外实验证实，LA干预可诱导软骨细胞与人软骨外植体发生铁死亡，并加剧细胞外基质分解代谢。
机制层面研究显示，LA可直接结合ISCU蛋白，促进ISCU经自噬途径降解，降低铁硫簇生成量，同时减弱铁硫簇与IRP1的相互作用，进而激活IRP1介导的翻译调控通路，上调铁死亡相关蛋白表达。动物实验结果显示，大鼠关节腔内LA蓄积会诱发OA、加速创伤性OA进展；上调ISCU表达可通过抑制软骨细胞铁死亡逆转该病理损伤。
综上，本研究首次揭示LA与铁硫簇调控之间全新的关联机制，并证实靶向补充ISCU、维持铁硫簇稳态，可保护软骨细胞免于铁死亡损伤。
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