巨大体积肿瘤的治疗始终存在难点，免疫检查点抑制剂（ICIs）单药或联合常规放疗（RT）的疗效均十分有限。
2026年7月8日，四川大学卢铀、薛建新共同通讯在Nature Communications（IF=18.1）在线发表题为SBRT embedded in low-dose RT plus αPD-1 (immuno-EclipseRT, iERT) elicits CD8+ T cell immunity against bulky tumors via an IFN-I/NK/DC axis的研究论文。
本文提出一种名为EclipseRT（ERT）的放疗技术：对大体肿瘤靶区（GTV）给予低剂量放疗（LDRT），同时选取GTV内部部分亚区域实施立体定向体部放疗（SBRT）。该方案联合免疫检查点抑制剂（iERT）后，可依靠自然杀伤细胞（NK）与CD8⁺T细胞的协同作用，实现对巨大肿瘤的显著控制。
单细胞RNA测序及验证实验证实，SBRT可强效诱导I型干扰素（IFN-I）产生；IFN-I激活NK细胞分泌XCL1，进而募集可交叉呈递抗原的XCR1⁺树突状细胞（DCs）。SBRT还能促进携带新抗原的细胞外囊泡释放，增强树突状细胞的抗原交叉呈递能力，提升CD8⁺T细胞抗肿瘤应答。
而LDRT可进一步促进NK细胞与CD8⁺T细胞向肿瘤部位浸润。此外，iERT可在肿瘤组织及肿瘤引流淋巴结中诱导耗竭前体CD8⁺T细胞生成。
综上，iERT可激活IFN-I/NK/DC/CD8⁺T细胞信号轴，诱发强效抗肿瘤免疫以对抗巨大体积肿瘤。
免疫检查点抑制剂（ICIs）彻底革新了肿瘤治疗，但仅约20%的患者可产生治疗应答。因此，能够与之联用的潜在联合治疗方案正受到广泛深入研究。放疗（RT）可在照射野内产生局部抗肿瘤免疫效应，同时还能在照射野以外产生全身性抗肿瘤免疫效应，该远端抗肿瘤效应被称为远隔效应。
然而，常规RT与ICIs联合治疗的相关探索大多以失败告终。疗效不佳的原因可能包括试验设计不够优化、患者人群选择不当，或是采用标准RT分割方案与靶区范围开展治疗。为适配免疫治疗而改良的放疗模式被称为适应性免疫放疗（AIRT），是一类具备潜在临床应用价值的新兴RT技术。
本研究以概念验证为目标，针对巨大实体瘤（病灶直径≥7cm）设计全新治疗策略；这类肿瘤经常规疗法治疗后预后较差，且对ICIs应答有限，是研究AIRT的理想模型。临床中，患者接受ICIs治疗后产生应答所需时间较长（中位8~12周）；因此，需联合减瘤治疗以渡过这段应答空白期、诱导机体产生抗肿瘤免疫应答。
但晚期巨大肿瘤即便采用化疗联合ICIs方案，疗效仍不理想，原因在于此类肿瘤大多经多线化疗后进展复发。针对大体积肿瘤实施全肿瘤根治性高剂量RT会引发重度放疗相关毒性（≥3级），而高剂量放化疗联合方案对这类患者耐受性更差。
立体定向体部放疗（SBRT）单次大分割给药，共1–5次分割，可有效杀灭对CFRT耐药的肿瘤细胞，并破坏肿瘤血管，间接诱导肿瘤细胞继发性死亡。一项Ⅱ期临床试验证实，在SBRT基础上联合纳武利尤单抗（αPD-1抗体），可显著改善早期NSCLC患者的4年无事件生存率。
对于寡转移患者，SBRT联合ICIs也已用于根治性治疗。尽管SBRT疗效确切，但因毒性风险升高，临床通常不推荐用于直径＞5cm的肿瘤。本课题组与另一研究团队利用双侧荷瘤小鼠模型证实：对原发肿瘤行SBRT、对远端（远隔）肿瘤病灶行LDRT，同时联合ICIs，可显著增强远隔抗肿瘤效应。
本团队一项近期Ⅰ期临床试验（试验编号NCT03812549）证实，该联合方案用于初治PD-L1阳性转移性NSCLC患者具备安全性与临床疗效。本团队既往研究已证实LDRT可在小鼠模型与临床患者中提升ICIs疗效。
为攻克巨大肿瘤的治疗难题，本研究联合分割模式SBRT（10Gy×3次）与LDRT（2Gy×3次），开发全新放疗技术，并命名为“日蚀放疗”（EclipseRT，ERT）。该技术同步对大体肿瘤靶区（GTV）全域给予LDRT，同时在同一GTV内部部分亚靶区施加SBRT，剂量分布形态酷似日蚀，由此得名。
本研究一方面在巨大肿瘤小鼠模型中验证iERT的治疗效果，另一方面深度解析其潜在免疫调控机制。研究证实：分割模式iERT可显著抑制小鼠体内巨大肿瘤生长，单次分割iERT则无此效果；该抑瘤效应依赖NK细胞与CD8⁺T细胞。
iERT可激活Ⅰ型干扰素（IFN-I）信号通路，进而诱导特异性XCL1⁺NK细胞亚群产生；该亚群是激活XCL1⁺NK/XCR1⁺树突状细胞（DC）/CD8⁺T细胞抗肿瘤轴的上游关键启动因子。
此外，SBRT诱导产生的细胞外囊泡（EVs）可携带肿瘤新抗原递呈至DC，增强DC启动CD8⁺T细胞应答的能力。本研究结果明确NK细胞在启动高效RT–ICI联合抗肿瘤应答中的核心作用，也为后续开展iERT治疗巨大肿瘤的临床试验提供理论依据。
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