肝硬化是全球范围内导致死亡的主要原因之一，以进行性纤维化和免疫失调为特征。组织驻留记忆T（TRM）细胞，特别是γδ T细胞，正逐渐被认为是肝脏免疫的关键调控因子；然而，它们在纤维发生中的作用仍知之甚少。
2026年7月，暨南大学郝健磊，尹芝南，中山大学Yifang Gao和何晓顺共同通讯在Hepatology 在线发表题为CXCR6 defines a distinct resident state in γδ T cells for protecting from liver cirrhosis的研究论文。
该研究通过单细胞RNA测序和流式细胞术，作者显示CD69⁺CXCR6⁺ γδ T细胞在健康肝脏中富集并产生IFN-γ和IL-2，但在肝硬化组织中显著减少，并与疾病严重程度相关。
在鼠纤维化模型中，CXCR6⁺ γδ T细胞通过FasL–Fas信号诱导肝星状细胞凋亡来限制纤维化进展。过继转移CXCR6⁺ γδ T细胞显著减轻了纤维化，而CXCR6⁻ γδ T细胞未显示出这种效果。
综上，肝脏驻留的CD69⁺CXCR6⁺ γδ T细胞构成了一种保护性免疫亚群，限制纤维化发生和进展。增强该群体的功能或丰度可能为肝硬化提供一种有前景的免疫治疗策略。
肝硬化是一种慢性、进行性疾病，由多种因素引起，包括酒精中毒、病毒感染、自身免疫性疾病和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），具有严重后果。该病症以严重的肝细胞变性、坏死和广泛纤维化为特征，导致假小叶形成。凸显了开发有效治疗以阻止疾病进展并逆转纤维化和肝硬化的迫切需求。
免疫细胞亚群之间的相互作用关键地塑造了肝硬化的发病机制，其中γδ T细胞作为一个独特且关键的群体出现。值得注意的是，γδ T细胞在肝脏中富集，并且其群体在纤维化期间显著扩增。
该细胞群体在鼠模型中通过直接靶向活化的肝星状细胞（HSCs）而表现出保护性作用；然而，在日本血吸虫感染期间，γδ T细胞可通过产生白细胞介素（IL）-17A，招募中性粒细胞至肉芽肿和肝脏，从而加剧肝纤维化。虽然IL-17A在鼠模型纤维化进展中发挥重要作用，但人类γδ T细胞似乎较不容易分化为产生IL-17的细胞，而是倾向于1型效应表型。
这种转变使得人类γδ T细胞能够产生IFN-γ，执行肿瘤杀伤功能，特别是在包括IL-2和IL-15在内的细胞因子刺激后。在慢性肝病中，γδ T细胞已被证明可促进HSC凋亡，从而限制纤维发生，并为纤维化的抑制提供了一种潜在机制。尽管如此，γδ T细胞在肝纤维化中驱动保护性与致病性应答之间平衡的细胞和分子机制仍知之甚少。
肝脏组织驻留记忆T（TRM）细胞在肝脏免疫格局中发挥关键作用。这些非循环记忆细胞驻留在肝脏内，并对肝脏再感染提供快速而强力的应答。激活后，TRM细胞参与效应功能，包括释放促炎细胞因子如IFN-γ和TNF-α。TRM细胞还通过产生趋化因子促进循环T细胞和其他免疫细胞的招募，从而增强肝脏保护和抗肿瘤效应。
研究表明，αβ TRM细胞在鼠模型和人类肝脏疾病研究中对于调控肿瘤应答至关重要。尽管迄今为止研究努力集中于αβ TRM细胞，但γδ TRM细胞的具体贡献尚未被阐明。初步研究表明，γδ T细胞可以获得组织驻留特性，表明其在肝脏保护和抗肿瘤应答中发挥作用。
在失代偿期肝硬化患者中，γδ T细胞表现出以CD103、CD69和PD1表达为特征的驻留记忆表型，通过招募单核细胞、中性粒细胞和淋巴细胞至感染部位来增强局部免疫应答。肝脏、肠道和腹膜中迁移性和驻留性γδ T细胞的同时存在支持了这些组织之间存在再循环免疫轴的观点。总体而言，这些发现强调了γδ T细胞在肝脏疾病中的双重性质。
在此，作者在临床和实验环境中对肝脏γδ T细胞亚群进行了全面的表型和转录分析，揭示了一个独特的CD69⁺CXCR6⁺ γδ T细胞群体，该群体在肝硬化组织中随疾病严重程度而减少。这些细胞表现出关键的驻留标记，并具有在激活后快速产生1型细胞因子的能力。
值得注意的是，在已存在纤维化的鼠模型中，CXCR6⁺ γδ TRM细胞不仅阻止了纤维化进展，还启动了疾病的逆转。这些发现为利用细胞免疫疗法解决肝纤维化的创新方法提供了新的见解和临床前支持。
海南碧月蓝生物科技有限公司成立于2018年11月16日，是扎根于海南本土，由国际知名生物学家徐会连博士作为专家指导的农业高科技企业，位于海南省海口国家高新区药谷工业园。碧月蓝益生菌原液是由乳酸菌群、酵母菌群、光合菌群、丝状线菌群及放线菌群等六大类微生物中的多种有益微生物组成有效微生物群。本产品每克含2亿以上活性益生微生物，并含有20多种有机酸、消化酶、维生素、小分子肽生物等活性物质。徐会连博士等生物学家通过对益生菌群的提纯复壮，分离优势菌株，经科学加工而制成碧月蓝益生菌原液系列产品。
