迷幻药因其亲社会效应及在精神病学中的治疗潜力而闻名，但通常在青春期首次被使用。然而，它们对社会行为及其神经回路的长期影响仍不明确。
该研究显示，在青春期（而非成年期）反复暴露于血清素能迷幻药25C-NBOMe，会导致雄性Sprague-Dawley大鼠产生持久的竞争回避行为——这是在多种相互关联的社会行为中最为显著的变化，且并非由社交能力或社会优势地位的改变所导致。
多部位记录显示，默认模式网络（DMN）同步性被破坏，其中腹侧海马（vHPC）与眶额皮层（OFC）之间的θ波相干性降低与这种行为变化的相关性最强。对vHPC→OFC投射进行化学遗传学激活，可逆转药物暴露大鼠的回避行为，而化学遗传学抑制则会在对照组中诱发该行为。这些结果表明，青春期DMN同步性对迷幻药的易感性可持久地重塑成年后的社会功能。
在青少年时期，对社会决策至关重要的额叶-边缘环路经历了显著的突触和结构重塑，这为社会行为成熟奠定了基础。大量终生使用致幻剂的人是在青少年时期开始使用的——例如，据报道，美国12年级学生中终生使用致幻剂的流行率为12%——这一时期这些环路仍具有高度可塑性，因此容易受到药理学干扰的影响。
在成年个体中，急性给予血清素能致幻剂（不同于其他精神活性药物类别）可增强亲社会行为，包括共情、合作、利他主义和社会联结，并减少对抗性冲动。然而，青少年时期反复暴露于致幻剂是会形成一种亲社会偏倚，还是会沿着另一种轴线重塑社会决策，目前仍不清楚。
静息状态下默认模式网络（DMN）的内在功能连接性，作为一种具有高重测信度的大尺度网络完整性特质样生物标志物，同时也表现出对认知加工至关重要的状态依赖性波动。这种结构在灵长类动物和啮齿类动物中是保守的，其偏离稳定基线模式的情况可追踪认知和社会行为以及神经精神病理学中的个体差异。
在人类中，DMN也在社会决策中发挥作用。其连接模式与人际亲密度等稳定的社会特质相关，并能预测个体如何解读社会情境。正常的社会行为依赖于完整的前额叶DMN节点。与此一致的是，在以社会认知缺陷为特征的疾病中，DMN连接性受到破坏。因此，静息态DMN连接性捕捉到了与社会认知功能相关的稳定个体差异。
在啮齿类动物中，DMN由前边缘/前扣带皮层（PrL/ACC）、眶额皮层（OFC）、压后/后内侧皮层和海马（尤其是vHPC）区域组成，形成一个分布式的皮层-海马系统。腹侧海马（vHPC）将情境化的社会记忆传递至前额叶靶区，包括调控冲突监测下灵活动作选择的PrL/ACC，以及编码结果预期以支持价值更新并指导选择的OFC。
由于致幻剂以影响社会行为而闻名，因此其对DMN内前额叶-海马连接的影响尤其令人关注。在人类中，经典致幻剂会急性破坏DMN的完整性，同时保留甚至增强跨网络耦合；而降低的海马-DMN连接性可追踪主观体验强度，并可持续数周。青少年时期反复暴露是否会引起类似的急性网络效应，以及这些效应是否会导致DMN同步性和行为的持久变化，目前仍不清楚。
作为一种对5-HT2A受体具有纳摩尔亲和力的4-取代-2,5-二甲氧基苯乙胺类化合物，25C-NBOMe可在亚毫克剂量下引发感知改变，并已在娱乐性药物市场中被发现，包括在销售或声称是麦角酸二乙酰胺（LSD）的产品中。
由于其高5-HT2A效力和相对选择性，与作用范围更广的致幻剂（如裸盖菇素或LSD）相比，25C-NBOMe为研究靶向5-HT2A化合物的发育效应提供了一个独特的纯净探针。作者先前的研究表明，在成年大鼠中，单次低剂量的25C-NBOMe可将OFC锥体神经元的兴奋-抑制平衡转向兴奋，并选择性放大高频振荡，同时增强前额叶亚区间的相干性。
鉴于OFC与内侧前额叶皮层（mPFC）-海马DMN节点存在强功能耦合，并接收来自vHPC的密集输入，作者假设青少年时期反复暴露于25C-NBOMe会导致在成年期可检测到的更广泛DMN功能改变。作者进一步预期，这种全网络失调将损害与环境相适应的社会决策。需要直接竞争的资源有限情境提供了一个严格的测试环境，在此环境中，这些长期后果可能会被揭示出来。
为验证这一假设，作者在大鼠的青少年期或成年期反复给予25C-NBOMe或生理盐水。在成年期，作者通过一种结合了开放场滴液喂食器实验的群体觅食范式，对这些大鼠的竞争行为进行了量化。
接下来，作者通过在清醒静息状态下从典型DMN节点进行多位点局部场电位（LFP）记录来评估DMN的功能状态，随后通过频谱和相干性分析来量化DMN同步性，并最终采用双向化学遗传学方法来确定vHPC-OFC投射对青少年期25C-NBOMe暴露所致行为效应的因果贡献。
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